Modus
Zur 51. Ausgabe des Wettbewerbs treten größere Veränderungen in Kraft: Die Gruppenphase wird von 48 auf 32 Mannschaften reduziert, aufgeteilt in acht Gruppen mit je vier Mannschaften. Die acht Gruppensieger qualifizieren sich direkt für das Achtelfinale, während die acht Gruppenzweiten und die acht drittplatzierten Teams der Gruppenphase der UEFA Champions League die acht weiteren Achtelfinal-Plätze in den Play-offs der K.-o.-Runde ausspielen. Zwei Vereine aus derselben Liga können weiterhin in der Gruppenphase nicht aufeinander treffen.
Topf 1
Olympique Lyon, SSC Neapel, Bayer Leverkusen, Dinamo Zagreb, Lazio Rom, Olympiakos Piräus, AS Monaco, Sporting Braga
Topf 2
Celtic Glasgow, Eintracht Frankfurt, Roter Stern Belgrad, Leicester City, Glasgow Rangers, Lokomotive Moskau, KRC Genk, PSV Eindhoven
Topf 3
Ludogorets Razgrad, Olympique Marseille, West Ham United, Real Sociedad, Real Betis, Fenerbahce Istanbul, Spartak Moskau, Sparta Prag
Topf 4
Rapid Wien, Galatasaray Istanbul, Legia Warschau, Ferencvaros, FC Midtjylland, Royal Antwerpen, Sturm Graz, Bröndby IF
Termine
Gruppenphase: 16.09.. bis 09.12.21
Runde der letzten 32: 17.02. und 24.02.22
Achtelfinale: 10.03. und 17.03.22
Viertelfinale: 07.04. und 14.04.22
Halbfinale: 28.04. und 05.05.22
Finale in Sevilla: 18. Mai 2022